億人患有致殘性（中度及以上）聽力損失，其中兒童約3400萬。先天性聽力損失中，遺傳因素占比高達(dá)60%。近年來，基因治療作為一種全新的、針對病因的治療手段，有

　　所謂基因治療，即通過生物技術(shù)手段，將正?；蚧蛘咝迯?fù)異?；虻墓ぞ邔?dǎo)入患者細(xì)胞內(nèi)，替代或修復(fù)那些導(dǎo)致疾病的缺陷基因，從根源上解決問題。目前，針對致聾基因OTOF的基因治療臨床試驗(yàn)正在多個(gè)國家（中國、美國、西班牙、英國、法國等）積極推進(jìn)。這其中，眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來、李華偉教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的OTOF耳聾基因治療藥物，于2022年在國際率先開展了遺傳性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，迄今已成功糾正數(shù)十名OTOF耳聾患者的聽力、言語和聲源定位能力，相關(guān)成果發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》、《自然·藥學(xué)》等，并入選《柳葉刀》封面導(dǎo)讀，被國際同行評價(jià)為“聽障兒童治療的范式轉(zhuǎn)變與里程碑”。

　　此次共識的主要發(fā)起人之一舒易來表示：“基因治療為遺傳性聽力損失帶來了革命性的希望，尤其是針對OTOF基因突變引起的耳聾，已在多個(gè)國家開展并顯示出積極療效。然而全球尚未形成統(tǒng)一的臨床實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)，這項(xiàng)共識的形成將有力推動(dòng)全球相關(guān)臨床試驗(yàn)開展和推廣應(yīng)用的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。”

　　記者了解到，自2024年3月起，在舒易來指導(dǎo)下，以眼耳鼻喉科醫(yī)院基因治療團(tuán)隊(duì)為主的共識工作小組正式成立。小組召集來自全球6個(gè)國家、多個(gè)學(xué)科的46位專家組成。共識明確：遺傳性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)要經(jīng)過嚴(yán)格的倫理審查，保證合法合規(guī)實(shí)施?；颊吆Y選應(yīng)基于精準(zhǔn)的基因診斷，致病或可能致病變異需經(jīng)至少兩名臨床遺傳學(xué)家獨(dú)立確定。選擇適宜年齡的受試者，并優(yōu)先考慮重度、極重度或完全聽力損失的患者。此外，共識在手術(shù)路徑（經(jīng)乳突面隱窩或外耳道路徑）和藥物遞送方案（經(jīng)圓窗膜顯微注射）、圍手術(shù)期用藥（如糖皮質(zhì)激素與抗生素使用）、長期隨訪（建議至少5年）以及聽覺言語康復(fù)（個(gè)性化）等方面提出了具體的指導(dǎo)建議，為臨床實(shí)踐提供了重要參考。

　　共識通過兩輪匿名問卷調(diào)查（有效回復(fù)率分別為98%和91%）和一次線上共識會(huì)議（投票有效率93%），共有30條聲明達(dá)到預(yù)先設(shè)定的≥ 75%的同意率，其中26項(xiàng)聲明的共識度超過90%，3項(xiàng)達(dá)到80%-90%，1項(xiàng)在75%-80%。這些結(jié)果表明，共識獲得了全球聽力與基因治療領(lǐng)域多學(xué)科專家的廣泛認(rèn)可。

　　共識的形成與發(fā)布，填補(bǔ)相關(guān)技術(shù)空白，更為該領(lǐng)域在安全、科學(xué)與協(xié)作的基礎(chǔ)上穩(wěn)步發(fā)展提供了關(guān)鍵指導(dǎo)和堅(jiān)實(shí)保障，未來將為臨床醫(yī)生、研究人員、制藥企業(yè)、倫理委員會(huì)及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供重要參考依據(jù)。

　　舒易來教授、Zheng-Yi Chen教授、柴人杰教授和勞倫斯·盧斯蒂格教授為共同通訊作者。眼耳鼻喉科醫(yī)院范新泰、高子雯、鐘佳珂、陳玉鑫、陳小蘊(yùn)及斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院盧卡斯·D·蘭德格教授和哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心托比亞斯·莫澤kaiyun網(wǎng)頁登錄入口 開云在線教授為共同第一作者。研究得到國家自然科學(xué)基金委、國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、上海市科委、上海市教委、上海市衛(wèi)健委及德國研究基金會(huì)（DFG）等資助。