巴西正在通過創(chuàng)新、高效且經(jīng)濟(jì)的生產(chǎn)與分發(fā)模式，在提升先進(jìn)治療用藥（ATMPs）可及性方面取得重大進(jìn)展。這些舉措由隸屬于巴西聯(lián)邦政府的奧斯瓦爾多·克魯茲基金會(huì)（Fiocruz）主導(dǎo)，旨在大幅降低癌癥和罕見遺傳病等疾病治療的高昂費(fèi)用，減輕醫(yī)療系統(tǒng)和政府財(cái)政的壓力。

　　新型組學(xué)方法的出現(xiàn)以及測序成本的大幅下降，使得我們能夠?qū)鹘y(tǒng)用于診斷和治療的數(shù)據(jù)（包括體征、癥狀、個(gè)人/家族病史以及廣泛應(yīng)用的輔助檢查）與個(gè)體的基因、代謝和蛋白質(zhì)圖譜相結(jié)合，從而能夠在最佳治療時(shí)機(jī)為特定患者提供最適宜的治療方案，這就是目前所倡導(dǎo)的精準(zhǔn)醫(yī)療。盡管這一新型醫(yī)療模式仍處于起步階段，其大規(guī)模推廣普及還面臨諸多挑戰(zhàn)，但它憑借更精準(zhǔn)的診斷、更個(gè)性化的治療方案，在提升治療效果、延長患者生存期及改善生活質(zhì)量方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)?？梢灶A(yù)見，在不遠(yuǎn)的將來，精準(zhǔn)醫(yī)療必將逐步成為臨床實(shí)踐的新標(biāo)準(zhǔn)。隨著基因組、蛋白質(zhì)組及代謝組測序價(jià)格的進(jìn)一步下降，以及人工智能技術(shù)在人群大數(shù)據(jù)分析和臨床解讀中的應(yīng)用發(fā)展，這種醫(yī)療模式已被證明具有成本效益。

　　目前，已發(fā)現(xiàn)的罕見病超過7000種，全球受影響人群超3億，其中80%的罕見病由遺傳因素導(dǎo)致。在許多人口眾多的中低收入國家，罕見病患者數(shù)量龐大，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生系統(tǒng)面臨重大挑戰(zhàn)。另一方面，新生兒基因檢測的日益普及無疑將進(jìn)一步增加早期診斷的罕見病數(shù)量。目前，主要挑戰(zhàn)之一是為已確診的患者提供充分的治療。盡管針對(duì)多種罕見病的體內(nèi)和體外基因治療已取得了顯著進(jìn)展，但癌癥的先進(jìn)治療藥品（ATMPs）仍在該治療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。值得注意的是，即便在發(fā)達(dá)國家，由于患者群體規(guī)模和商業(yè)回報(bào)率較低等因素，針對(duì)罕見病和超罕見病的基因治療也面臨著嚴(yán)峻的市場生存挑戰(zhàn)。

　　在中低收入國家，情況更為嚴(yán)峻。在高收入國家中目前廣泛使用且適用于更多人群的先進(jìn)治療藥品，如嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞），對(duì)于大多數(shù)中低收入國家的患者來說仍面臨巨大的可及性挑戰(zhàn)。以CAR-T細(xì)胞療法為例，目前制藥公司提供的血液癌癥治療價(jià)格在37萬至53萬美元，且依賴集中化模式，即細(xì)胞必須運(yùn)送至特定設(shè)施，用慢病毒載體進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，然后再運(yùn)回專業(yè)醫(yī)院輸注給患者。有些研究機(jī)構(gòu)也創(chuàng)建了更具成本效益的現(xiàn)場護(hù)理模式，但這些模式難以擴(kuò)大規(guī)模，且對(duì)中低收入國家而言價(jià)格仍然過高。印度已開發(fā)出一種分散式封閉系統(tǒng)制造模式，將CAR-T細(xì)胞療法的成本降低至約3.5萬美元。

　　高收入國家與中低收入國家之間巨大的價(jià)格差異凸顯了獲取先進(jìn)療法方面的結(jié)構(gòu)性不平等。這些差異主要源于高收入國家的高利潤率、高昂的集中化物流成本、知識(shí)產(chǎn)權(quán)限制以及復(fù)雜的監(jiān)管機(jī)制。相比之下，印度所采用的方法充分利用了本土的學(xué)術(shù)專業(yè)資源，通過封閉式自動(dòng)化系統(tǒng)降低了對(duì)人力的依賴，并借助非營利性的資金模式規(guī)避了股東壓力。這些選擇使其能夠在保證治療效果的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)高效生產(chǎn)。此外，印度開發(fā)者得益于更為靈活的監(jiān)管環(huán)境以及公私合作聯(lián)盟，從而推動(dòng)了快速開發(fā)和成本控制。

　　巴西正在創(chuàng)建一套類似的模式，由隸屬于衛(wèi)生部的聯(lián)邦政府機(jī)構(gòu)奧斯瓦爾多·克魯茲基金會(huì)（Fiocruz）與由博羅·德羅普利奇博士領(lǐng)導(dǎo)的非營利性北美組織Caring Cross合作開展。根據(jù)已經(jīng)簽署的技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，Caring Cross將使Fiocruz的傳統(tǒng)疫苗生產(chǎn)商Biomanguinhos能夠在本地生產(chǎn)慢病毒載體。

　　此外，細(xì)胞將在無菌容器中進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并儲(chǔ)存在細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)箱中。這些無菌容器可部署到任何有骨髓移植經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院，使巴西能夠?qū)崿F(xiàn)現(xiàn)場護(hù)理（POC）生產(chǎn)。唯一需要集中化生產(chǎn)的將是Biomanguinhos的慢病毒載體。初步計(jì)算估計(jì)，CAR-T細(xì)胞的成本不會(huì)超過印度公布的3.5萬美元。據(jù)估計(jì)，巴西每年約有4000名血液癌癥患者需要CAR-T細(xì)胞療法作為三線療法。由于巴西憲法規(guī)定政府有義務(wù)為民眾提供免費(fèi)醫(yī)療，因此按最低商業(yè)價(jià)格30萬美元進(jìn)行簡單計(jì)算，政府每年需為這些患者支付12億美元。而采用Fiocruz/Caring Cross模式，則僅需1.4億美元，每年可節(jié)省超過10億美元。

　　Caring Cross與Fiocruz之間的技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議包括慢病毒載體生產(chǎn)的詳細(xì)方案，涵蓋載體設(shè)計(jì)和質(zhì)粒構(gòu)建、制造流程以及符合國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格質(zhì)量控制方法。這一合作還包括人員培訓(xùn)和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證，以確保符合嚴(yán)格的放行標(biāo)準(zhǔn)。重要的是，知識(shí)產(chǎn)權(quán)和材料將在非商業(yè)許可下共享，從而在顯著降低成本的同時(shí)保持安全性和有效性標(biāo)準(zhǔn)，推動(dòng)本土化生產(chǎn)。

　　盡管能夠大幅度縮減成本，巴西對(duì)全民醫(yī)療保障的憲法承諾仍給政府財(cái)政帶來了持久壓力。因此，需要在擴(kuò)大國內(nèi)產(chǎn)能的同時(shí)，盡量減少對(duì)高價(jià)國際先進(jìn)治療藥品的依賴。然而，預(yù)算限制仍然是一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)，特別是隨著符合條件的患者數(shù)量增加，以及獲取高價(jià)治療的法律需求不斷加劇。納入管理準(zhǔn)入?yún)f(xié)議和基于療效的定價(jià)等機(jī)制，可能有助于使創(chuàng)新與經(jīng)濟(jì)可行性保持一致。

　　這種由政府資助的機(jī)構(gòu)能夠制造先進(jìn)治療藥品并將其供應(yīng)給公共衛(wèi)生系統(tǒng)的模式，不僅適用于癌癥治開云網(wǎng)站療。Fiocruz還在投資另一項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，與一家由罕見病體內(nèi)基因治療領(lǐng)軍人物之一詹姆斯·威爾遜教授創(chuàng)立的eGemmabio公司合作。該技術(shù)轉(zhuǎn)讓將使Biomanguinhos能夠生產(chǎn)直接注射到患者體內(nèi)所需的腺相關(guān)病毒載體。巴西全國范圍內(nèi)分布的幾個(gè)罕見病?？浦行膶⒔邮蘸兄委熁虻牟《据d體，并將其輸送給患者。

　　根據(jù)當(dāng)前協(xié)議，這些制劑將針對(duì)六種嚴(yán)重?fù)p害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)退行性疾病。其中特別值得關(guān)注的是I型脊髓性肌萎縮癥（SMA-1），該疾病目前已有的商業(yè)治療產(chǎn)品（Zolgensma）每劑售價(jià)210萬美元。在巴西，Zolgensma已根據(jù)管理準(zhǔn)入?yún)f(xié)議被批準(zhǔn)納入公共衛(wèi)生系統(tǒng)，在納入之前，從2019年1月至2022年9月，已有超過100名患者接受了治療，費(fèi)用超過1.5億美元。Zolgensma同樣也被美國的醫(yī)療保險(xiǎn)–醫(yī)療補(bǔ)助計(jì)劃和英國的國家衛(wèi)生服務(wù)體系所覆蓋。支撐Zolgensma的高昂價(jià)格的因素包括其特殊的定價(jià)模型、需治療的患者數(shù)量（美國每年約300名患者）以及與另一種療法Spiranza進(jìn)行的比較。

　　2020年發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，在美國，由生物制藥行業(yè)贊助或資助的基因治療試驗(yàn)不到一半（46%），且僅有36%的試驗(yàn)完全依賴企業(yè)資金支持。目前在巴西，每八種獲批商業(yè)化的先進(jìn)治療藥品中僅1種被納入公共衛(wèi)生體系，因此存在通過法律途徑獲取這些藥物的巨大需求。一個(gè)已訴至巴西最高法院的標(biāo)志性案例是Elevidys，其平均成本超過250萬美元。目前，聯(lián)邦法院至少有100起正在進(jìn)行的訴訟，要求政府為杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者提供Elevidys。

　　顯然，我們必須重新審視這些療法的定價(jià)，以確保全球衛(wèi)生系統(tǒng)的可及性和可持續(xù)性。盡管Fiocruz/Caring Cross倡議展示了一個(gè)有前景的模式，但對(duì)于其在其他中低收入國家的可推廣性應(yīng)謹(jǐn)慎看待。巴西受益于強(qiáng)大的國家衛(wèi)生系統(tǒng)（SUS）、憲法規(guī)定的全民醫(yī)療保障承諾、專門為滿足先進(jìn)治療藥品特殊要求而設(shè)計(jì)的監(jiān)管評(píng)估框架，以及Fiocruz內(nèi)部成熟的公共生物制藥部門。這些優(yōu)勢(shì)可能無法立即在衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施較不成熟或財(cái)政資源較少的國家復(fù)制。

　　因此，在其他國家推廣巴西模式需要慎重考慮每個(gè)國家的具體能力、監(jiān)管框架和社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境。盡管如此，資源更有限的國家可以以模塊化方式采用區(qū)域載體制造中心、移動(dòng)無菌室和非政府組織合作伙伴關(guān)系等措施。這種模式可以有效擴(kuò)大中低收入國家患者獲取這些先進(jìn)治療藥品的機(jī)會(huì)。提高成本結(jié)構(gòu)的透明度以及建立全球團(tuán)結(jié)機(jī)制，如技術(shù)共享池和合作許可，有助于解決全球衛(wèi)生保健方面的不平等問題。正如世界衛(wèi)生組織（WHO）所強(qiáng)調(diào)的，公平獲取先進(jìn)治療藥品不僅是道德要求，也是衛(wèi)生系統(tǒng)可持續(xù)發(fā)展的實(shí)際需要。

　　Fiocruz 是巴西聯(lián)邦政府下屬機(jī)構(gòu)，隸屬于巴西衛(wèi)生部，致力于為巴西民眾研發(fā)和提供各類健康解決方案。

　　Caring Cross是美國一家非營利組織，專注于加速先進(jìn)基因與細(xì)胞療法的研發(fā)與普及，服務(wù)于全球公共衛(wèi)生需求。

　　hLife由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授（2011諾獎(jiǎng)獲得者）領(lǐng)銜，是中國科學(xué)院微生物研究所主辦，中國生物工程學(xué)會(huì)，浙江大學(xué)陳廷驊大健康學(xué)院，西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海市免疫治療創(chuàng)新研究院和廣州霍夫曼免疫研究所聯(lián)合支持，與國際出版商愛思唯爾合作的健康科學(xué)領(lǐng)域綜合性英文期刊。

　　hLife聚焦健康科學(xué)領(lǐng)域的前沿進(jìn)展，旨在促進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的融合發(fā)展。期刊發(fā)表與醫(yī)學(xué)相關(guān)各研究領(lǐng)域最新成果，學(xué)科領(lǐng)域包括（但不限于）病原生物學(xué)、流行病學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、疾病監(jiān)測、腫瘤、藥物、疫苗和健康政策等。

　　hLife是一本金色開放獲取期刊，月刊出版；2022年成功入選“中國科技期刊卓越行動(dòng)計(jì)劃高起點(diǎn)新刊”；2023年11月正式創(chuàng)刊；2024年5月被DOAJ收錄；2024年8月被Scopus收錄；2024年10月入選“首都科技期刊卓越行動(dòng)計(jì)劃——重點(diǎn)英文科技期刊支持項(xiàng)目”；2025年6月入選北京市科委“2025年度支持高水平國際科技期刊建設(shè)-強(qiáng)刊提升”項(xiàng)目；2025年8月入選中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫（CSCD）核心庫。