在古希臘，哲學(xué)家亞里士多德在對(duì)“存在本質(zhì)與因果循環(huán)”的沉思中，最早系統(tǒng)性地提出了這一難題。“雞從蛋中孵化，蛋又必須由雞所生”，這個(gè)完美的邏輯閉環(huán)讓他深感困惑——若追溯因果鏈條的起點(diǎn)，必然陷入“無限回歸”的悖論?；谄鋵?duì)自然界的觀察與“潛能與現(xiàn)實(shí)”的哲學(xué)思想，他最終認(rèn)為：雞與蛋必然是一直存在的，沒有開端。

　　千年之后，中世紀(jì)的經(jīng)院哲學(xué)家們接過了這個(gè)難題。13世紀(jì)的“神學(xué)之王”托馬斯?阿奎那等學(xué)者將其與《圣經(jīng)》創(chuàng)世敘事相聯(lián)系——根據(jù)《創(chuàng)世記》中“上帝直接創(chuàng)造成體動(dòng)物”的教義，他們傾向于認(rèn)為“上帝先創(chuàng)造了成體的雞，再由雞生蛋延續(xù)物種”，這一觀點(diǎn)成為經(jīng)院哲學(xué)闡釋該問題時(shí)一種頗具影響力的觀點(diǎn)。

　　然而，無論是哲學(xué)的思辨還是神學(xué)的啟示，都未能真正解開這個(gè)循環(huán)的邏輯死結(jié)。

　　直到現(xiàn)代科學(xué)將目光從宏觀世界投向分子層面，我們才驚訝地發(fā)現(xiàn)，這個(gè)古老的謎題，在生命最基本的運(yùn)作規(guī)則中，竟有一個(gè)嚴(yán)絲合縫的翻版：

　　DNA是“蛋”，需要作為“雞”的蛋白質(zhì)來復(fù)制自己（好比“下蛋”），而蛋白質(zhì)的合成信息又存儲(chǔ)在DNA里（好比“雞從蛋里孵化”）。和“雞蛋之辯”一樣，這似乎是一個(gè)無解的死循環(huán)。

　　直到核酶（一種具有催化功能的RNA）的發(fā)現(xiàn)，人們才真正觸碰到這個(gè)死結(jié)的答案：

　　RNA這個(gè)名詞，你一定在中學(xué)生物課本里聽說過。但也僅限于聽說過而已了——它的“兄弟”DNA，才是那個(gè)備受青睞的寵兒。

　　科學(xué)家搞的人類基因組計(jì)劃，關(guān)于DNA；警察收集比對(duì)生物信息，關(guān)于DNA；狗血網(wǎng)劇里做親子鑒定，關(guān)于DNA；就連我們這些普通人想表達(dá)對(duì)某個(gè)東西的熱愛，都喜歡用“我的DNA動(dòng)了”這樣的句式。

　　在生命科學(xué)的敘事中，DNA長(zhǎng)期占據(jù)著敘事的中心，其雙螺旋結(jié)構(gòu)如同不朽的經(jīng)典，被反復(fù)頌揚(yáng)。而RNA曾一度被簡(jiǎn)化為信息流中一個(gè)模糊的中間體，靜默地隱于DNA的輝煌光環(huán)之下。

　　可就在人們以為DNA研究將解開生命本源之問的時(shí)候，前面提到的那個(gè)“先有雞還是先有蛋”的問題，成了個(gè)繞不過去的坎。

　　科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，RNA這個(gè)看似簡(jiǎn)單的分子，具備一種神奇的雙重能力：它既像DNA一樣，可以存儲(chǔ)遺傳信息；又像蛋白質(zhì)一樣，可以折疊成特定三維結(jié)構(gòu)，催化各種生化反應(yīng)。

　　于是，一個(gè)大膽的假說被提出：在生命起源之初，可能存在一個(gè)“RNA世界”。

　　在那個(gè)原始的地球上，第一批能夠自我復(fù)制的生命形式，可能就是RNA分子。它們既攜帶了遺傳密碼，又能催化自身的復(fù)制。后來，為了追求更高的穩(wěn)定性和效率，才將存儲(chǔ)信息的任務(wù)交給了更穩(wěn)定的DNA，將大部分催化功能交給了更多樣化的蛋白質(zhì)。

　　假說提出之后，全球的生命科學(xué)家們紛紛開始涉足RNA研究。他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室里，用簡(jiǎn)單的化學(xué)物質(zhì)模擬原始地球環(huán)境，一步步驗(yàn)證RNA自復(fù)制、自組裝的可能性。結(jié)果顯示，雖然完全重現(xiàn)40億年前的場(chǎng)景依然困難重重，但RNA無疑是目前最合理的生命起源的“第一守護(hù)者”。

　　自2000年以來，RNA領(lǐng)域的相關(guān)研究成果已經(jīng)11次獲得諾貝爾獎(jiǎng)，同一時(shí)期，RNA領(lǐng)域每年見刊的論文和申請(qǐng)的專利數(shù)量增至4倍。一系列具有里程碑意義的研究成果，以諾貝爾獎(jiǎng)項(xiàng)為重要見證，正逐步推動(dòng)RNA從分子生物學(xué)研究的“配角”走向核心。

　　正如1989年諾獎(jiǎng)得主、RNA研究領(lǐng)域的重要開創(chuàng)者托馬斯·R.切赫（Thomas R. Cech）在其新書《RNA時(shí)代》中所說：

　　在動(dòng)蕩不安的2020年春天，mRNA以一種誰也沒想到的方式走到了公眾面前。當(dāng)世界被迫按下暫停鍵時(shí)，科學(xué)界卻以前所未有的速度推出了一種全新類型的疫苗。公眾看到的是一支小小的疫苗，但其背后，是長(zhǎng)達(dá)三十年的科學(xué)積淀。

　　這一切的起點(diǎn)，來自美國(guó)加州拉荷亞海濱的索爾克生物研究所。這里，正是mRNA疫苗理念最初萌芽的地方。

　　時(shí)間回到1989年，研究生羅伯特·馬隆在他的導(dǎo)師、基因治療專家因德爾·維爾馬的指導(dǎo)下，洞察到了一個(gè)基因治療的潛在危險(xiǎn)：如果DNA被注射進(jìn)人體，研究人員無法控制其整合到基因組的位置。如果不幸插入錯(cuò)誤位置，甚至可能激活癌癥基因。

　　于是，他們產(chǎn)生了一個(gè)革命性的想法：能否不用DNA，而用它的信使——mRNA來指導(dǎo)細(xì)胞生產(chǎn)所需蛋白質(zhì)？這樣既能達(dá)到治療目的，又不會(huì)篡改生命的基本藍(lán)圖。

　　然而，將理念變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，需要解決三大難題：如何大規(guī)模制造mRNA？如何將mRNA送入細(xì)胞？如何欺騙身體的免疫系統(tǒng)？

　　問題如一塊石頭，在沉寂多時(shí)的學(xué)界濺起一片漣漪。大佬們紛紛發(fā)揮自己的長(zhǎng)處，很快取得了突破：

　　制造問題上，生物化學(xué)家斯圖蒂爾發(fā)現(xiàn)的T7噬菌體RNA聚合酶成為高效的“分子復(fù)印機(jī)”，解決了mRNA的大規(guī)模合成問題。

　　遞送挑戰(zhàn)中，曾從事古典吉他演奏的科學(xué)家菲利普·費(fèi)爾格納帶來了藝術(shù)家的靈感，研制出脂質(zhì)體“特洛伊木馬”，后來經(jīng)庫(kù)里斯優(yōu)化為“智能”脂質(zhì)納米粒。

　　最后的偽裝術(shù)得益于卡塔琳·考里科和德魯·韋斯曼的發(fā)現(xiàn)，他們通過將尿苷替換為假尿苷，讓mRNA在免疫系統(tǒng)面前成功“隱形”。

　　盡管三大難題均已找到解法，但世界尚未準(zhǔn)備好。整個(gè)90年代，科學(xué)家們雖然已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)mRNA的潛力，但科學(xué)界和資本更青睞“穩(wěn)定”的DNA疫苗。mRNA技術(shù)被打上“脆弱”“難遞送”的標(biāo)簽，在實(shí)驗(yàn)室里靜靜等待它的時(shí)代。

　　直到2020年初，一場(chǎng)突如其來的流行病席卷全球。當(dāng)病原體的基因序列公之于眾時(shí)，兩家長(zhǎng)期深耕mRNA技術(shù)的公司——德國(guó)的拜恩泰科和美國(guó)的莫德納意識(shí)到：積攢三十年的拼圖，終于可以完整拼合。

　　在巨大壓力和空前的協(xié)作下，科學(xué)創(chuàng)造了奇跡：2020年底，臨床試驗(yàn)顯示疫苗有效性高達(dá)約95%。

　　開云kaiyun

　　mRNA療法花了整整30年，終于從不被看好到廣受好評(píng)。2023年，考里科和韋斯曼榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，這是對(duì)這場(chǎng)持續(xù)三十年的科學(xué)遠(yuǎn)征的最高致敬。

　　經(jīng)過化學(xué)修飾的反義RNA，已成功治愈了多發(fā)于兒童的致命疾病——脊髓性肌萎縮；

　　siRNA則攻克了多種罕見遺傳病，并有望進(jìn)軍阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾??；

　　而mRNA，不僅幫助人類遏制了我們這一代經(jīng)歷過的最大規(guī)模的流行病，更展現(xiàn)出作為新型疫苗和蛋白質(zhì)替代療法的巨大潛力。

　　RNA技術(shù)的征程剛剛開始，它正向著更廣闊的天地進(jìn)發(fā)：訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞、治療遺傳性疾病、建立應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染病的快速響應(yīng)平臺(tái)……

　　從秦始皇遣徐福東渡求仙，到煉金術(shù)士在丹爐前苦苦追尋，人類對(duì)長(zhǎng)生不老的渴望，跨越千年，未曾停歇。

　　如今，古老的夢(mèng)想穿上了現(xiàn)代的科學(xué)外衣：在保健品貨架上，那些號(hào)稱能“激活端粒酶”、從而“逆轉(zhuǎn)衰老”的藥丸，成為這個(gè)時(shí)代的新型“長(zhǎng)生不老藥”。

　　它們所瞄準(zhǔn)的，是一個(gè)真實(shí)存在于我們每個(gè)細(xì)胞中的神奇裝置——端粒酶。這種由RNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成的精密機(jī)器，其發(fā)現(xiàn)始于科學(xué)家對(duì)池塘中不起眼的四膜蟲的好奇。

　　我們的染色體末端有一個(gè)像鞋帶頭一樣的保護(hù)結(jié)構(gòu)，叫作“端?！?。細(xì)胞每分裂一次，它就會(huì)磨損一點(diǎn)。當(dāng)它耗盡，細(xì)胞便走向衰老與死亡。這就是生命的“海弗利克極限”。而端粒酶的神奇之處在于，它能利用自身攜帶的一段RNA作為模板，不斷地為端粒添上新的保護(hù)段，抵消磨損。

　　答案是殘酷的。在細(xì)胞層面，端粒酶確實(shí)可以實(shí)現(xiàn)讓細(xì)胞永葆年輕，在干細(xì)胞中，它讓我們得以新陳代謝，維持生命。然而，這扇門一旦被錯(cuò)誤地打開，就會(huì)通往第二個(gè)房間：癌癥地獄。

　　在90%的人類癌癥病例中，癌細(xì)胞的端粒酶被重新激活，使得癌細(xì)胞獲得永生，在人體內(nèi)無限增殖、轉(zhuǎn)移。著名的“海拉細(xì)胞”便是如此，從1951年至今，已在實(shí)驗(yàn)室里分裂了超過70年，重量累計(jì)可達(dá)數(shù)千萬噸，如果將人們培養(yǎng)過的每一個(gè)海拉細(xì)胞首尾相連，足以繞地球三圈！

　　市面上那些號(hào)稱能“激活端粒酶”的抗衰老神藥，若真能輕易起效，那它們滋養(yǎng)的很可能不是你的青春，而是你體內(nèi)潛在的腫瘤。這是一場(chǎng)危險(xiǎn)的賭博。

　　對(duì)于衰老，人們?cè)噲D精準(zhǔn)地激活干細(xì)胞中的端粒酶，治療那些因端粒過短而導(dǎo)致的早衰癥、肺纖維化等致命疾病。

　　對(duì)于癌癥，人們則在全力尋找只抑制癌細(xì)胞端粒酶的方法，試圖拔掉癌細(xì)胞的“永生電源”，而不傷及正常的干細(xì)胞。

　　端粒酶的發(fā)現(xiàn)讓我們看到了一幅生命的真實(shí)圖景：它既非可以無限延長(zhǎng)的直線，也非必須嚴(yán)格遵守的程式，而是一場(chǎng)需要精心維持的平衡。

　　在這個(gè)被稱為“RNA時(shí)代”的今天，我們仿佛手握兩面鏡子：一面望向40億年前的生命起源，在那里，RNA可能是點(diǎn)燃生命的第一簇火種；一面照見當(dāng)下的醫(yī)學(xué)突破，在這里，RNA正成為治愈疾病的全新希望。

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