這片醫(yī)藥創(chuàng)新的“深水區(qū)”，傳統(tǒng)新藥研發(fā)模式常因技術(shù)復雜、患者稀缺、風險難控而步履維艱。研究者發(fā)起的臨床研究憑借其獨特優(yōu)勢，正成為一把打開CGT研究困局的“鑰匙”——它既是國內(nèi)CGT從實驗室走向臨床的“試金石”，也是藥物注冊審批的“加分項”，更給國內(nèi)外企業(yè)帶來了差異化的發(fā)展機遇。對于外企而言，在國內(nèi)通過IIT助力未上市CGT的新藥研發(fā)是快速切入本土研發(fā)的“跳板”，但也需跨越法規(guī)、關(guān)務(wù)、實施等多重特有的障礙。

　　不同于藥企主導的新藥臨床試驗（IND），IIT由臨床研究者發(fā)起、以臨床需求為核心設(shè)計方案，其特色恰好契合了CGT研究的特殊性，成為研發(fā)鏈條中不可替代的“補給站”。

　　一方面，IIT的“臨床導向性”讓它能精準解決CGT研究的“痛點”。CGT藥物多針對罕見病、難治性腫瘤，研究者常年接觸這類患者，最清楚臨床中未被滿足的需求——比如某種罕見遺傳病現(xiàn)有治療手段無效，研究者可基于臨床觀察設(shè)計IIT，快速測試新型基因編輯技術(shù)的有效性，無需像IND那樣等待藥企漫長的前期準備。這種“從臨床中來，到臨床中去”的特性，讓IIT能直擊CGT研發(fā)的核心需求，避免技術(shù)與臨床脫節(jié)。

　　另一方面，IIT的“方案靈活性”大幅降低了CGT研究的“試錯成本”。CGT技術(shù)迭代快，靶點、載體等核心要素常需反復驗證，而IND方案一旦確定難以修改。IIT多為小樣本研究，既能以kaiyun官網(wǎng)中國 開云網(wǎng)址較低成本驗證技術(shù)可行性，又能快速篩選出有潛力的研發(fā)方向，避免藥企在無效技術(shù)路線上“空耗”。

　　此外，IIT的“長期隨訪優(yōu)勢”彌補了CGT研究的“數(shù)據(jù)缺口”。CGT藥物療效與安全性需長期觀察，尤其是基因治療可能存在的遠期脫靶效應、細胞治療的復發(fā)風險，而IND試驗周期有限，難以覆蓋長期數(shù)據(jù)。IIT由研究者主導，可對患者進行數(shù)年甚至更久的隨訪，積累起IND難以獲取的長期數(shù)據(jù)，為CGT藥物的安全性與有效性提供更全面的證據(jù)。

　　對國內(nèi)CGT產(chǎn)業(yè)而言，IIT不僅是研發(fā)的“補充手段”，更是實現(xiàn)從“跟跑”國際到“并跑”突破的關(guān)鍵支撐，其意義體現(xiàn)在產(chǎn)業(yè)、臨床、患者三個層面。

　　從產(chǎn)業(yè)層面看，IIT是本土CGT企業(yè)“練內(nèi)功”的絕佳平臺。國內(nèi)CGT產(chǎn)業(yè)起步較晚，企業(yè)研發(fā)實力、資金規(guī)模與國際巨頭有差距，直接開展大規(guī)模IND風險高、成本大。而IIT低成本、快節(jié)奏的特點，讓本土企業(yè)能借助研究者的臨床資源，提前驗證技術(shù)同時，IIT推動的“產(chǎn)學研協(xié)同”，讓企業(yè)、醫(yī)院、高校形成合力：企業(yè)提供技術(shù)與資金，研究者主導臨床探索，高校輸出基礎(chǔ)研究成果，這種模式加速了技術(shù)轉(zhuǎn)化，幫助本土產(chǎn)業(yè)快速積累經(jīng)驗，縮小與國際的差距。

　　從臨床研究層面看，IIT填補了國內(nèi)CGT“特殊人群”研究的空白。國內(nèi)CGT研究曾長期面臨“罕見病患者少、難治性腫瘤入組難”的問題，很多國際上已開展的CGT研究，因國內(nèi)缺乏對應數(shù)據(jù)難以落地。而IIT可針對國內(nèi)特有的患者群體設(shè)計方案，不僅積累了本土患者的療效數(shù)據(jù)，還發(fā)現(xiàn)了適合中國人群的劑量方案，為后續(xù)國內(nèi)IND提供了關(guān)鍵的本土化證據(jù)。

　　從患者層面看，IIT讓更多患者提前接觸到創(chuàng)新療法。CGT藥物從研發(fā)到上市常需5-10年，而很多罕見病、晚期腫瘤患者等不起。IIT通過合規(guī)的臨床探索，讓符合條件的患者有機會提前使用未上市的CGT藥物，為他們爭取了寶貴的治療時間，也體現(xiàn)了CGT研究的人文價值。

　　對所有企業(yè)而言，IIT都是開展CGT研究的“機遇窗口”。 但也需應對安全、質(zhì)量、數(shù)據(jù)等共性挑戰(zhàn)，而對于外企而言，則還需面對更復雜的差異化難題。

　　對本土企業(yè)和外企來說，IIT帶來的機遇是共通的：一是“降低后期研發(fā)風險”，通過IIT提前篩選有效技術(shù)路線，避免后期大規(guī)模投入失??；二是“提升商業(yè)化潛力”，通過上市后IIT拓展適應癥、積累醫(yī)保談判所需的療效數(shù)據(jù)，提升藥物市場競爭力；三是“構(gòu)建臨床資源網(wǎng)絡(luò)”，通過支持IIT與核心醫(yī)院、頂尖研究者建立合作，為后續(xù)研發(fā)與市場推廣奠定基礎(chǔ)。

　　無論本土企業(yè)還是外企，開展CGT IIT都需面對兩大共性挑戰(zhàn)：一是“安全性管控難”。CGT藥物存在細胞因子風暴、脫靶效應等嚴重不良反應風險，而IIT由研究者主導，若企業(yè)未深度參與，研究者可能因缺乏專業(yè)知識（如不同人種的劑量敏感性差異）導致安全事故。二是“數(shù)據(jù)合規(guī)風險”。CGT IIT數(shù)據(jù)含患者基因等敏感信息，需符合《數(shù)據(jù)安全法》《人類遺傳資源管理條例》等法規(guī)，若企業(yè)未建立完善的數(shù)據(jù)存儲、共享體系，可能面臨處罰；同時，數(shù)據(jù)采集標準若與注冊要求不匹配，后期轉(zhuǎn)換成本高，甚至影響注冊申報。

　　對想布局中國市場的外企而言，IIT是“快速切入本土研發(fā)”的最優(yōu)路徑之一，但要真正用好IIT，需找準發(fā)力點，同時跨越法規(guī)、關(guān)務(wù)、數(shù)據(jù)、實施等特有的障礙。

　　第一道是法規(guī)壁壘，因為未上市藥物進口無明確路徑。外企要將境外未上市的CGT藥物用于中國IIT需進口藥物，但目前這類藥物無中國藥品注冊證，僅能通過“臨床急需少量藥品”路徑進口——而這條路徑本是為個體患者急救設(shè)計的，與IIT批量供藥需求完全不匹配：申請時需綁定具體患者名單，單次進口量受限，審批周期長達6-12個月，常導致IIT入組延誤。更麻煩的是，部分地區(qū)對“科研用CGT藥物”的定性不明確，有的按“藥品”嚴管，有的按“科研用品”要求額外審批，外企常陷入“兩頭跑”的困境。

　　第二道是關(guān)務(wù)壁壘，因為CGT藥物有歸類與質(zhì)量追溯難題。海關(guān)對進口科研用CGT藥物的歸類標準不統(tǒng)一： 有的口岸將其歸為“藥品”，要求提交完整的注冊資料；有的歸為“生物制品”，需額外提供冷鏈運輸證明；還有的歸為“科研樣品”，要求提交研究者的倫理批件與科研立項證明，歸類混亂導致通關(guān)效率低下。更關(guān)鍵的是，境外未上市CGT藥物無法獲得中國的生物制品批簽發(fā)證明，海關(guān)常以“質(zhì)量無法追溯”為由拒絕入境，即便僥幸通關(guān)，后續(xù)也可能因質(zhì)量問題被要求召回，影響IIT進度。

　　第三道是數(shù)據(jù)管理壁壘，因為外企可能面臨多維度數(shù)據(jù)整合與合規(guī)管控難題。CGT-IIT涉及患者基因序列、細胞制備動態(tài)數(shù)據(jù)等多類型數(shù)據(jù)，單病例數(shù)據(jù)量遠超傳統(tǒng)藥物。這些數(shù)據(jù)含人類遺傳資源信息，需符合國內(nèi)《人類遺傳資源管理條例》，但外企常因全球數(shù)據(jù)管理流程與國內(nèi)要求沖突（如境外總部數(shù)據(jù)調(diào)用權(quán)限、存儲期限），導致數(shù)據(jù)管控難。部分IIT站點數(shù)據(jù)錄入依賴人工，易出現(xiàn)錯漏，而外企對國內(nèi)站點的數(shù)據(jù)溯源體系搭建不足，難以實現(xiàn)“患者-樣本-數(shù)據(jù)”全鏈條追溯，增加合規(guī)風險。

　　第四道是IIT實施壁壘，因為對于IIT的技術(shù)支持與外企合規(guī)規(guī)則的沖突。IIT強調(diào)“研究者主導”，而CGT研究的復雜性對研究者提出極高要求，常需企業(yè)提供相應的技術(shù)支持。當前國內(nèi)市場中，部分本土企業(yè)為推進研究，一定程度上混淆了IIT（研究者發(fā)起）與IST（藥企發(fā)起的臨床研究）的界限。但外企因嚴格的合規(guī)管控，往往僅能提供研究所需藥物與資金支持，難以介入研究設(shè)計、實施推進、不良事件管理及數(shù)據(jù)解讀等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，導致研究者因缺乏專業(yè)技術(shù)支撐而出現(xiàn)方案設(shè)計不合理、數(shù)據(jù)統(tǒng)計偏差、安全風險應對不及時等問題，因此影響了相關(guān)IIT的實施成功率。

　　IIT以其臨床貼近性、方案靈活性，成為國內(nèi)CGT研究從“跟跑”到“并跑”的關(guān)鍵支撐，也為CGT藥物注冊提供了高效的證據(jù)補充。對企業(yè)而言，IIT是降本增效、拓展價值的機遇，但需跨越安全與合規(guī)的挑戰(zhàn)；對看重中國市場的外企，IIT是快速切入本土的“跳板”，但需破解法規(guī)、關(guān)務(wù)、數(shù)據(jù)、實施的特有壁壘——這既需要外企主動調(diào)整策略，與國內(nèi)機構(gòu)深度協(xié)同、善用政策試點，也需要監(jiān)管部門進一步完善配套政策，明確未上市藥物進口路徑、統(tǒng)一海關(guān)歸類標準、細化數(shù)據(jù)合規(guī)細則。

　　當IIT的“靈活性”與CGT的“創(chuàng)新性”充分結(jié)合，當企業(yè)的“發(fā)展需求”與監(jiān)管的“合規(guī)要求”達成平衡，IIT必將成為推動國內(nèi)CGT產(chǎn)業(yè)崛起、吸引國際創(chuàng)新資源落地的重要橋梁，最終讓更多CGT創(chuàng)新療法惠及患者，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)、企業(yè)與患者的多方共贏。返回搜狐，查看更多