Kaiyun官網(wǎng)登錄入口 開云網(wǎng)站安全顧慮、患者的懷疑、高昂的價格以及生產(chǎn)過程中的諸多問題使基因治療陷入困境。

　　當有人罹患重病時，最希望的就是一針下去，百病全消。然而當基因療法裹挾著人類這樣的愿望前來時，大多數(shù)患者卻不敢、或不能接受。一是因為價格昂貴，二是可能存在極大風(fēng)險。那么基因療法，怎樣才能走向成功呢？

　　基因治療確實是一場醫(yī)療領(lǐng)域的革命。然而最近幾年致力于治療嚴重遺傳病的公司卻屢屢受挫。如何能讓基因療法繼續(xù)發(fā)展、兌現(xiàn)它的承諾？

　　5年前基因治療企業(yè)還資金充裕、風(fēng)光無限。2020年全球細胞與基因治療領(lǐng)域的投資額超199億美元(約合176億瑞士法郎)，其數(shù)額是2019年時98億美元的兩倍，當時的資金是通過首次公開募股、風(fēng)險資本和其他融資方式獲得的。

　　如今該領(lǐng)域的情況已迥然不同：安全方面的擔(dān)憂、患者的懷疑態(tài)度、高昂的價格，以及生產(chǎn)環(huán)節(jié)的一系列挑戰(zhàn)，都給該行業(yè)帶來了虧損。

　　2022、2023年的投資額降至130億美元以下，不過2024年隨著某些審批的通過，以及歐洲臨床試驗的回暖，投資額再次小幅回升。

　　盡管一些小型的基因治療生產(chǎn)商曾頗受資本的青睞，但面對流動性危機，它們也難逃員工被裁、破產(chǎn)或完全退出市場的噩運。這些都反映在媒體關(guān)于基因治療行業(yè)危機的報道中。

　　“當一種藥物表現(xiàn)良好時，人們便會認為‘我們贏了，我們成功了’，”定居美國的醫(yī)療創(chuàng)新專家、咨詢公司Alcimed總裁Rodolphe Renac表示：“雖然有些基因治療確實取得了顯著成果，但問題依然存在。”

　　不過羅氏、諾華等瑞士企業(yè)仍在為該領(lǐng)域注資，科學(xué)界也始終樂觀地認為，基因治療能夠治愈疾病。

　　細胞治療和基因治療常被歸為一類，因為這兩種療法均旨在通過細胞或基因?qū)用娴母淖儯瑏碇委?、預(yù)防甚至治愈疾病。

　　細胞治療是將(可能經(jīng)過基因改造的)細胞植入患者體內(nèi)，以恢復(fù)其機體功能或抵御疾病。

　　基因治療是指通過導(dǎo)入功能性基因或修復(fù)缺陷基因，以恢復(fù)細胞的正常功能。為了添加或替換基因，許多療法都會使用病毒載體將遺傳物質(zhì)運輸至細胞內(nèi)。Crispr-Cas9就是一種用于基因編輯的技術(shù)。

　　人們普遍認為，基因治療徹底改變了我們的醫(yī)學(xué)。通過改變或替換基因、調(diào)節(jié)基因表達，基因治療不僅能“治療”致命的遺傳病，甚至還能“一針”(輸注)“治愈”，但其最大的壁壘則是“嚇死人”的“治愈”價格。

　　今年1月瑞士的醫(yī)保公司給付了史上最昂貴的單療程治療賬單-270萬瑞郎（約合2200萬人民幣），采用了美國CSL Behring公司用于治療B型血友病的Hemgenix基因療法。該療法于2022年以350萬美元的定價，刷新了世界上最昂貴治療方法的紀錄。

　　目前市場上大多數(shù)的基因療法針對的是罕見病，僅影響一小部分人群。有些國家(例如歐盟)將發(fā)病率低至1/2000的定義為罕見病。中國在2021年時將新生兒發(fā)病率小于1/萬、患病率小于1/萬、患病人數(shù)少于14萬的疾病劃為罕見病。目前每年的罕見病患者新增20多萬。

　　生產(chǎn)基因藥的企業(yè)稱，之所以定價如此昂貴、動輒高達數(shù)百萬，其實理由很充分，因為銷量太少。

　　隨著越來越多的基因療法進入市場，私營保險公司和國家衛(wèi)生部門這類醫(yī)療費用的支付方開始質(zhì)疑是否能承擔(dān)相應(yīng)成本。

　　有些支付方特別是歐洲和拉丁美洲的，已開始質(zhì)疑此類報價，甚至拒絕報銷或要求降價。

　　所以位于波士頓的藍鳥生物(Bluebird Bio)公司即便在美國獲批了3款基因療法，最終還是退出了歐洲市場，因為它與歐洲的政府達不成報銷協(xié)議。這3款療法在美國的定價為每位患者280-310萬美元。

　　“我認為市場已經(jīng)意識到，為單一療法一次性支付數(shù)百萬美元根本不可行，”Lyfegen公司的藥類合同顧問Daniel Parle表示，這家位于巴塞爾的企業(yè)為全球藥品的價格管理提供解決方案。

　　制藥商們認為，基因治療不僅能挽救生命，還能讓家庭和醫(yī)療系統(tǒng)避免為患者終身支付高昂的治療費用。

　　但Parle談到：“要衡量基因治療的真正價值，是很困難的，不同的決策者、預(yù)算和費用記錄系統(tǒng)都有不同的側(cè)重點?！?/p>

　　在評估時還要考慮到，基因治療往往需要進行多次篩查測試，要在嚴苛可控的輸注環(huán)境中進行，還需經(jīng)過特殊培訓(xùn)的技術(shù)人員密切監(jiān)測，這些都會產(chǎn)生成本。

　　患者接受基因治療的相關(guān)費用，直接與制藥商高昂的生產(chǎn)成本掛鉤。生產(chǎn)用于將遺傳物質(zhì)導(dǎo)入細胞的病毒載體目前尚無 “標準配方”，這些費用都很昂貴。

　　全球咨詢公司羅蘭貝格（Roland Berger）估計，單劑基因治療的生產(chǎn)成本可能高達100-200萬美元。

　　今年2月美國“MeiraGTx”企業(yè)對外報道，其基因療法讓11名先天失明的兒童重獲光明。

　　一些基因療法如瑞士諾華公司針對罕見神經(jīng)肌肉疾病-脊髓性肌萎縮癥研發(fā)的Zolgensma，已改變了患者的生活。

　　然而，并非所有患者都能同等受益。對于出現(xiàn)脊髓性肌萎縮癥狀前就接受Zolgensma治療的兒童，其效果明顯優(yōu)于那些在后期才接受治療的。部分患者還有嚴重副作用，例如急性肝衰竭。

　　“當人們在五年前投資這一領(lǐng)域時，忽視了一些安全問題，”Renac說：“所有的新療法都有風(fēng)險，但基因療法的風(fēng)險更大，因為它太昂貴了”。

　　還有其他使用Crispr-Cas9基因療法的，會在特定位置切割DNA，并糾正或插入新的基因。

　　根據(jù)中國媒體報道，2016年《自然》雜志官網(wǎng)曾刊發(fā)消息：中國科學(xué)家有望開展全球首個Crispr-Cas9基因編輯臨床試驗，試驗由四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤學(xué)家盧鈾教授帶隊進行。

　　2020年4月27日，盧鈾教授主持的全球首個基因編輯技術(shù)改造T細胞治療晚期難治性非小細胞肺癌的臨床試驗結(jié)果，正式發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。

　　到目前為止，美國和歐洲的藥品監(jiān)管機構(gòu)僅批準了一種基于Crispr的療法Casgevy，用于治療鐮狀細胞貧血。

　　但療效能持續(xù)多久仍不確定。關(guān)于Zolgensma的最新數(shù)據(jù)顯示，許多兒童在接受治療十年后仍有良好效果。

　　但有些研究人員推測，隨著細胞的死亡與分裂，基因療法的效果可能會減弱，患者需要再次給藥。

　　鑒于這些不確定性，并非所有患者和醫(yī)療工作者都接受此項技術(shù)。例如有些疾病如血友病(H?mophilie)，已經(jīng)存在成熟且簡單適用的治療方法，短期內(nèi)成本更低，長期療效也已得到驗證，人們并不愿改弦更張。

　　“人們對于新型一次性的治療方法，態(tài)度總是有些猶疑，” 專門研發(fā)Crispr的生物科技公司Casyme的首席執(zhí)行官Monika Paule在2月于蘇黎世舉行的薩克斯(Sachs)生命科學(xué)首席執(zhí)行官論壇上表示。

　　“特別當人們已習(xí)慣一種連續(xù)的、可維持正常生活的治療方式時，患者總傾向于選擇他們所熟悉的”。

　　患者還有其他顧慮，例如一旦選擇基因療法，通常就不能再接受其他治療-即使基因療法無效。

　　“為基因療法贏得患者，讓患者信任，這點比我們想象得更難，”Renac說：“一些大型藥企將基因療法同其他藥品一樣商業(yè)化，但它其實需要不同的途徑和方式來接觸患者和醫(yī)療服務(wù)提供者”。

　　面對這些挑戰(zhàn)有些企業(yè)已打起了退堂鼓。今年2月美國輝瑞制藥宣布將停止已獲美國監(jiān)管機構(gòu)批準的治療B型血友病的基因療法Beqvez，此后在輝瑞的業(yè)務(wù)范疇中不再有進行中的基因治療項目。

　　但與美國輝瑞的態(tài)度相反，根據(jù)中國媒體的報道，中國推出的首個遺傳病的基因治療產(chǎn)品，正是今年4月國家藥品監(jiān)督管理局正式批準上市的血友病B的基因治療藥物(信玖凝)，這也是亞洲首款、全球第三款血友病B的基因治療藥物。但要進入實際應(yīng)用階段，似乎還為時尚早。

　　瑞士的制藥企業(yè)羅氏近年來從其研發(fā)管線(Pipeline)中至少剔除了3種基因療法。2023年，羅氏制藥的首席執(zhí)行官Teresa Graham在電話會議上向媒體表示：“基因治療領(lǐng)域的研發(fā)非常困難”，“開發(fā)一種可以發(fā)揮最大效用、且療效持久的療法，”一直都是很有挑戰(zhàn)的。

　　羅氏將繼續(xù)“下注”基因治療，只是更具選擇性。去年10月，這家巴塞爾的企業(yè)與基因技術(shù)公司Dyno Therapeutics簽署協(xié)議，欲借助人工智能加速基因療法的研發(fā)。

　　羅氏向Dyno Therapeutics預(yù)先支付了5000萬美元，若進展順利，總投資預(yù)計超過10億美元，款項將以階段性付款和技術(shù)使用費的形式投入。

　　瑞士諾華公司去年宣布收購Kate Therapeutics，這是一家4年前成立的生物技術(shù)初創(chuàng)企業(yè)，針對罕見遺傳性肌肉疾病已研發(fā)出2種早期階段的基因療法。這筆交易價值可能高達11億美元。

　　當研究人員和制藥商致力于研發(fā)更安全、有效的基因療法時，市場也提供了一些解決之道。

　　根據(jù)Lyfegen公司今年3月發(fā)布的一份，大多數(shù)國家和保險公司在支付基因療法治療費用時，都采用了風(fēng)險分擔(dān)機制。在某些情況下，保險公司僅在患者達到特定療效時才為治療買單。

　　Lyfegen的Parle表示，隨著人工智能的發(fā)展，以及數(shù)據(jù)監(jiān)測及分析工具的使用，人們可以全面理解某種特定藥物對于整個醫(yī)療系統(tǒng)的影響。與此同時，業(yè)界也開始重視與患者及醫(yī)療界的溝通和互動，并理解他們的擔(dān)憂與顧慮。

　　專家Renac指出：“基因療法能為患者帶來顯著療效，但在當前階段仍有風(fēng)險。它們是突破性的、嶄新的，但也伴隨著高風(fēng)險”。返回搜狐，查看更多